物語は、バージニア州ミスティック・フォールズに住むティーンエイジャー、エレナ・ギルバートを中心に展開します。エレナ・ギルバートは、二人の吸血鬼兄弟、ステファン・サルバトーレとデイモン・サルバトーレの間で引き裂かれていることに気づきます。ステファンは血の欲望に抵抗しようとする親切で慈悲深い吸血鬼ですが、デイモンは自分の性質を楽しんでいる暗くて危険な吸血鬼です。
エレナは超自然の世界についてさらに学ぶにつれて、秘密、嘘、裏切りが織りなす複雑な網に巻き込まれていきます。彼女は、ミスティック フォールズで働いている危険な力から身を守りながら、友人や家族との関係をうまく乗り越えなければなりません。
シリーズ全体を通して、エレナ、ステファン、デイモンに、強力な魔女のボニー・ベネットを含む他のキャラクターのキャストが加わります。キャロライン・フォーブス、自分のアイデンティティに悩む吸血鬼。マット・ドノヴァン、超自然的な世界に巻き込まれた人間。そして、吸血鬼ハンターになる歴史教師のアラリック・サルツマン。
「ヴァンパイア・ダイアリーズ」は、愛、喪失、救い、犠牲というテーマを探求しています。人間の本性の暗い側面と、不死性に伴う葛藤を掘り下げています。このショーには、多くの強烈でロマンチックな瞬間も含まれており、世界中で献身的で情熱的なファン層を獲得しています。